编者注
S-腺苷甲硫氨酸是人体内天然存在的重要生物活性物质。S-腺苷甲硫氨酸水平降低会导致一系列风险，尤其是胆汁淤积。临床上，慢性肝病患者常出现肝内胆汁淤积，胆汁淤积可进一步加重肝脏损害，严重时可导致肝硬化、肝功能衰竭，甚至死亡。体外补充SAMe是改善IHC的重要治疗方法。本期《一文懂》将回归原文，介绍SAMe改善IHC的内部机制，为临床受益群体分享最新的循证医学证据。快来跟随小编，重温经典，展望护肝未来！
01追本溯源，SAMe主要具有三大保肝机制
SAMe是人体内重要的生物活性物质，具有金属解、儿茶酚胺代谢、膜流动性、基因表达、细胞生长、分化和凋亡等多种功能。作为一种重要的代谢多效性分子，其功能的重要基础是代谢途径中SAMe结构中的甲基、硫基和丙氨基的甲基化转化、硫酸盐转化和丙氨基作用[1-4]。有关详细信息，请参见图1。
SAMe转甲基可以降低肝细胞膜和红细胞膜的胆固醇/磷脂比，改善肝细胞膜的流动性，增加细胞膜的Na+/K+-ATP酶活性，从而改善胆汁分泌和流动动力学。转硫酸作用增加谷胱甘肽水平，提高肝细胞抵抗和解自由基的能力。同时，谷胱甘肽转运蛋白可以将谷胱甘肽转运到胆汁中，而不需要依赖胆盐来刺激胆汁流动。转丙基化促进正常肝细胞再生和受损肝细胞的修复，并抑制炎症细胞因子。
基于以上三种主要作用机制，SAMe在酒精性肝病、非酒精性脂肪肝、病性肝炎、药物性胆汁淤积、妊娠期肝内胆汁淤积等肝细胞性胆汁淤积性肝病患者中发挥着重要作用。
图1SAMe的主要代谢途径
备忘录
腺苷甲硫氨酸的代谢与叶酸循环有关，腺苷甲硫氨酸是甲硫氨酸经甲硫氨酸腺苷转移酶催化反应生成的，是体内主要的甲基供体和多胺合成的前体。
S-腺苷同型半胱氨酸是转甲基产物，被SAH水解酶水解，可逆地产生同型半胱氨酸和腺苷。
同型半胱氨酸可通过变黄反应形成半胱氨酸，最终转化为谷胱甘肽。
02聚焦临床肝细胞胆汁淤积显着改善
肝内胆汁淤积常见于各种慢性肝病，据2015年统计，上海地区慢性肝病住院患者IHC发病率达1026例，且发病率随年龄增加而增加[1]。在欧洲对2,520名患者进行的一项初步多中心研究表明，35%最初诊断为慢性肝病的患者出现了IHC[2]。因此，慢性肝病患者的IHC监测需要谨慎。
持续的IHC可导致不可逆的肝脏病变，导致肝硬化、肝，最终导致肝功能衰竭。IHC的持续发作还可引起其他系统的严重并发症，如中枢神经系统功能障碍、心肌收缩力下降、心血管心动过缓等，最终导致多系统损害。因此，IHC疾病的临床诊治需要及时诊断、完整监测和随访。
此外，近年来，越来越多的数据表明，IHC治疗时机应加快，早期治疗可能会产生更大的获益。早期血清碱性磷酸酶和-谷氨酰转移酶异常，无论患者是否有症状，都应考虑治疗。IHC治疗不仅要考虑疗效和安全性，还应注重提高患者的依从性和生活质量。
指南共识建议
SAMe在治疗肝内胆汁淤积方面的价值已广为人知，推荐用于妊娠、药物、酒精、病性肝炎等原因引起的肝内胆汁淤积。其中，《胆汁淤积性肝病管理指南》推荐SAMe用于胆汁淤积性肝病，以改善胆汁淤积引起的临床症状和肝脏损害，并能缓解妊娠中、晚期的胆汁淤积和症状，对于以下患者可缓解瘙痒是易受影响的。改善肝脏生化指标[5]。
在韩国，《肝内胆汁淤积诊治专家共识》建议肝内胆汁淤积患者使用SAMe通过促进胆汁排泄来有效缓解胆汁淤积[6]。对于有抑郁、乏力等常见症状的胆汁淤积患者，SAMe还可以减轻慢患者的情绪负担。
此外，人们一致认为，在酒精性肝病患者中使用SAMe可以观察到长期生存获益。SAMe临床推荐剂量为12g/d，肌注或静脉注射，根据病情严重程度可适当增加剂量，待病情稳定后可改为片剂维持和强化。治疗。
图2SAMe是根据肝细胞胆汁淤积指南推荐的。
注肝细胞性胆汁淤积常见于酒精性肝病、非酒精性脂肪肝、病性肝炎、药物性胆汁淤积、妊娠期肝内胆汁淤积等。SAMe可显着改善本组胆汁淤积、肝损伤的临床症状。相关循证医学证据详述如下。
临床证据为基础的证据
一
改善病性肝炎伴肝细胞性黄疸
在一项多中心、平行、开放标签研究中，招募了289名患有慢性肝炎和肝细胞性黄疸的患者，并随机分配接受8周的SAMe治疗和8周的草药治疗，结果发现各种肝酶和缓解率。与对照组相比，胆汁酶标志物的水平显着升高[7]。详细信息请参见表1。
表1接受各种治疗后STB、SCB和转氨酶水平的缓解率。
注STB血总胆红素，SCB血结合胆红素，ALT丙氨酸氨基转移酶，AST天冬氨酸转氨酶，“缓解”定义为恢复正常或降低至低于基线的50%。b““缓解”定义为恢复正常或ULN加倍(Plt;0001)。
2
通过肝内胆汁淤积改善酒精性肝病
一项前瞻性、观察性、多中心研究纳入了243名因慢性酒精性肝病导致肝内胆汁淤积的患者，所有患者均口服SAMe800至1000mg/d，持续6周。结果，与基线相比，SAMe治疗6周显着改善了慢性酒精性肝病和肝内胆汁淤积患者的肝脏生化指标[，-谷氨酰转移酶、ALT和AST均显着降低；Plt;00001]，表现出显着改善。患者出现瘙痒、黄疸、乏力等症状[8]。
三
改善肝术后胆汁淤积
在一项对60例因肝接受左肝切除术的患者进行的随机对照研究中，实验组在基础治疗相同的情况下术中静脉注射1000mgSAMe，两组术后均常规注射1000mgSAMe，持续5d。工作。结果显示围手术期应用SAMe可显着降低术后丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸转移酶、总胆红素和直接胆红素[9]。
03探索前沿SAMe还可用于预防和治疗化疗相关的肝损伤。
探索性研究表明SAMe可以预防化疗引起的肝损伤[10]。研究人员将FOLFOX治疗组和FOLFOX+SAMe组治疗5周后的肝脏组织学表现与空白对照组进行比较，结果显示，FOLFOX治疗组出现肝窦阻塞综合征，而FOLFOX治疗组出现病变。空白对照组中观察到+SAMe组和无SOS组。进一步分析表明，SAMe可以显着降低FOLFOX小鼠的ALT和AST水平。有关更多详细信息，请参见图3。
图3SAMe显着降低了FOLFOX治疗小鼠的ALT和AST水平。
此外，真实世界的临床试验已证实SAMe还可用于治疗化疗引起的肝损伤。该研究纳入了血液系统恶性肿化疗后出现急性肝功能衰竭的患者，初始阶段静脉或肌内注射SAMe，维持阶段口服SAMe，患者胆汁淤积的症状和体征出现改善。或治疗2周后缓解；治疗14天后，TBIL、DBIL、ALP、GGT、ALT和AST水平显着降低。第42天为616[11]。
图4SAMe治疗2周后，TBIL、DBIL、ALP、GGT、ALT和AST水平显着降低。
概括
基于三大主要作用机制，SAMe在肝细胞性胆汁淤积性肝病患者中发挥着重要作用，其实际疗效已通过临床研究得到充分证实，并在韩国胆汁淤积相关指南和共识中获得一致推荐。思美泰的主要成分是SAMe，早在1996年就在中国获准上市。无论是注射剂还是片剂，其临床疗效和安全性均得到广泛认可。未来，SAMe有望帮助更多患者改善肝功能和生活质量。
参考
[1]李子涵，熊婷，熊晓丽，等.蛋氨酸腺苷转移酶1A/2A平衡与肝细胞[J]生物化学与生物物理学进展，2018,4512:1232-1239
[2]NoureddinM,Sander-StruckmeierS,MatoJMS-腺苷甲硫氨酸对肝内胆汁淤积患者的早期治疗效果系统综述WorldJHepatol2020;122:46-63
[3]MatoJM，LuSCS-腺苷-L-蛋氨酸在肝脏健康和损伤中的作用Hepatology2007；455:1306-1312
[4]郝
[5]中华医学会肝病学分会胆汁淤积性肝病管理指南2021[J]临床肝胆病杂志，2022,381:62-69DOI:103969/jissn1001-5256202201010
[6]国家感染性疾病临床研究中心肝内胆汁淤积诊治专家共识[J]中华肝脏病杂志，2022，302:137-146DOI:103760/cmajcn501113-20220119-00033
[7]王宝恩腺苷甲硫氨酸1,4丁二磺酸盐与中药治疗比较
肝细胞性黄疸并发症慢性肝炎临床药物投资2001;2111:765-773
[8]VirukalpattigopalratnamMP,etal印度多中心观察性研究Heptralademionine:对非酒精性肝病引起的慢性肝病肝内胆汁淤积患者的结果JIndianMedA
一、腺苷钴胺片和甲钴胺片能一起吃吗？
甲钴胺是一种内源性辅酶b12，参与碳单元循环，在同型半胱氨酸合成蛋氨酸中发挥重要作用。腺苷钴胺主要用于巨幼细胞性贫血、营养不良性贫血、妊娠期贫血，也可用于多发性神经炎、肌炎、三叉神经痛、营养性神经病等神经系统疾病。所以我们不能一起吃饭。
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