介绍
近日,复旦大学附属中山医院肝研究所团队在预印本网站bioRxiv上发表研究成果,表明新型冠状病感染的肺炎患者肝功能异常可能并非由病组合所致。肝细胞死亡是病和胆管细胞结合的结果。除后者功能障碍外,还有药物引起的、全身炎症反应引起的肝损害等其他原因。此外,作者提醒,新型冠状病肺炎患者在住院期间和初步康复后应针对肝功能异常接受专门治疗。
研究背景及目的
自2019年12月以来,新发现的冠状病2019-nCoV已成为对公众健康的严重威胁。
此前的研究证明,2019-nCoV进入人体细胞的受体是血管紧张素转换酶2,与急性呼吸综合征冠状病的受体相同。值得注意的是,除了呼吸系统外,许多SARS和2019-nCoV患者还表现出不同程度的肝脏受损迹象。
肝脏是脊椎动物体内最大的器官之一,经常暴露于可能引起炎症反应的食物抗原、病和细菌。肝损伤可由多种因素引起,包括接触素、过量饮酒、胆道梗阻和病感染。
此前曾有报道称感染SARS的患者出现肝损伤。韩国2015年的一项研究发现,MERS-CoV感染可导致肝酶升高。
最近的一项流行病学研究显示,99名2019-nCoV初感染患者中,有43人出现不同程度的肝功能异常,丙氨酸转氨酶或天冬氨酸转氨酶高于正常范围,其中1名患者病情严重。受到损害。作为呼吸道外最常见的器官损伤,目前尚不清楚COVID-19患者的肝损伤是由病直接感染肝细胞还是由药物副作用引起。
为了确定2019-nCoV感染引起肝损伤的具体原因和机制,复旦大学附属中山医院肝研究所的一个团队利用来自两个独立队列的单细胞RNA-seq数据进行了一项细胞类型特异性研究。对健康肝组织中ACE2表达的公正评估。
研究结果与讨论
本研究发现胆管细胞高度特异性地表达2019-nCoV受体ACE2,且ACE表达水平与肺泡2型细胞相似。肝细胞中ACE2的表达非常低,平均表达水平比胆管细胞群体低20倍。
因为ACE2可以介导2019-nCoV和SARS感染,即新冠病可以直接与ACE2阳性的胆管细胞结合,但不一定与肝细胞结合,或者至少不会通过ACE2受体靶向肝细胞。
胆管细胞具有多种功能,在肝脏再生和免疫反应中发挥重要作用。因此,2019-nCoV引起的胆管细胞损伤可能对肝脏产生严重影响。
研究人员还发现,新型冠状病引起的肺炎患者的肝功能异常可能是由治疗所用的药物或肺炎引起的全身炎症反应引起的。
当然,研究团队也不排除肝细胞中检测到极低水平的ACE2表达是由于技术的可能性。
最后作者指出,这些结果提示一线医护人员在治疗过程中应关注肾冠肺炎患者的肝脏反应,尤其是与胆管细胞功能相关的反应。这些患者在住院期间和初次康复后需要对异常肝功能进行专门管理。
论文链接
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