“小分子药物往往有不同的靶点，基于特定靶点开发的药物可能会接触到另一个脱靶的药物靶点，因此对安全性的要求特别高。”佟友智说。药物正在被“重新利用”来治疗COVID-19，或者至少已经处于临床阶段且最初用于治疗非COVID-19疾病的药物是治疗COVID-19的重要原因。
“小分子药物可以在人体不同器官和细胞中产生不同的作用。不同的作用重叠或组合是很常见的，例如阿司匹林和二甲双胍。一般来说，药物有一种作用或另一种作用。“无论是具有多种机制，这些机制最终对于安全有效地治疗该疾病非常重要。”童友志说。
佟宇吉还表示，完全基于新冠病开发一种新的小分子药物并不容易。“药物的有效性是题，但安全性更重要。任何药物，特别是小分子药物，即使只有千分之一、万分之一，大规模使用也无法保证安全，副作用是有害的。”“如果造成伤害，那就是非常有害的，”他说，“我们需要充分了解药物的安全性，两年的时间不足以完成药物的临床试验。”
据了解，Proxalutamad此前已完成针对前列腺的中国3期临床试验和美国2期临床试验，目前有超过1500名男性患者服用该药，约300名女性患者长期服用。还有一名女性COVID-19患者。其中有近700个。
“已经证明，大剂量使用该药物后，无论短期还是长期使用，安全性都非常好。就短期安全性而言，临床试验表明，该药组的胃肠道反应是“比安慰剂组略高，其他反应和副作用也很高。很小。”童玉吉说。
在回有人担心雄激素拮抗剂普鲁鲁胺是否可能具有生殖性的题时，佟友智表示，根据目前观察，尚未发现风险。“我们不仅有数百名COVID-19患者，我们还有大量安全数据和来自早期患者的完整动物数据。”
突变菌株可能对小分子药物影响不大。
11月9日，南非首次在病例样本中检测到新冠病变种B11529。11月26日，世界卫生组织将其定义为第五个“值得关注的变种”，并将其命名为“Omicron”突变株。目前，已有20多个国家和地区正在监测该突变株的传播或进口。
您是否有信心小分子冠状病药物普克鲁胺能够应对突变株？
据同友介绍，普鲁胺的目标是宿主细胞，而不是病本身。因此，理论上，普鲁酰胺对突变病有效，但还需要更多的临床证据。“我们目前正在南非、美国等8个国家进行温和治疗的临床研究。一些登记的患者可能已经感染了新的变异株。最终，我们计划对一些患者进行基因检测。”另外，分离出突变株并用于科学研究需要一定的时间，过去我们对Alpha、Delta等以及非突变病进行了细胞实验，我们计划Omicron将来也会这样做。“我们相信在临床前阶段会有更多的临床证据证明我们的药物可以有效对抗这些突变。”
在11月30日的国务院联防联控机制新闻发布会上，中国医学科学院病原生物学研究所研究员陈朝晖也表示，现有小分子药物的主要针对对象是病。考虑到复制酶、蛋白酶等相关药物与靶蛋白结合，‘Omicron’的核心区域并没有发生突变，因此对这些小分子药物的影响可能并不大。蛋白酶是否影响药物仍需进一步研究证实。
中国青年报、中国青年网总编辑张曼玉
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