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如果说目前有一种药物最受关注，那肯定是布洛芬。
其价格非常低廉，据统计，发展中国家每剂布洛芬的批发价格在001美元至004美元之间。由于其止痛退烧的多功能性，相比其低廉的价格，它甚至被列入世界卫生组织的基本药物标准目录，是基本公共卫生系统的基本药物之一。
如此名药是如何登上历史舞台的呢？它的药理作用究竟是什么？它是如何走进千家万户，实现从实验室到生产线的惊心动魄的跨越的？
1911年启动公司宣传页面。来源/维基百科
亚当斯布洛芬之父
当布洛芬被发明时，其主要目的是作为一种新的止痛药来治疗类风湿性关节炎和其他疼痛性关节炎疾病。
此前，面对类风湿性关节炎，人们往往不得不依赖德国拜耳制药公司的阿司匹林或美国默克公司的皮质类固醇药物可的松。20世纪50年代，英国风湿病学委员会通过研究发现这两种药物或多或少都有缺陷。希望当地制药公司能够开发出对抗类风湿关节炎的新药。
英国博姿(BritishBoots)在20世纪50年代启动了一个项目，试图开发一种类似阿司匹林的药物来治疗类风湿性关节炎，这种药物可以缓解疼痛且没有严重的副作用。英国BootsLtd.成立于1849年，创始人约翰在诺丁汉开设了第一家草药店，提供价格实惠的药品。1877年，该公司以其著名的口号“一先令换取健康”销售大量草药。提供负担得起的药品并使绝大多数人都能获得药品的这一创始理念对公司的整体文化产生了重大影响。
亚当斯1923年出生于英国北安普敦郡的一个普通家庭。1939年，年仅15岁的亚当斯离开学校，在英国BootsPharmacy做了三年学徒。人生方向——医药研究与开发。他的才华很快得到了Boots的认可，资助他到英国著名的诺丁汉大学学习药学，并于1945年回到Boots的研发部门并获得学士学位。为了继续深造，亚当斯于1950年利用英国皇家医学会提供的600英镑学金前往利兹大学攻读药理学博士学位。在欧洲最大、最负盛名的医学院就读期间，亚当斯的研究重点是肝素和组胺之间的关系。
两年后，即1952年，他完成学业回到博茨，并被任命为研发团队的负责人。1953年，他开始研究类风湿关节炎的治疗方法。这种疾病引起剧烈疼痛，当时唯一可用的治疗方法是皮质类固醇和大剂量阿司匹林，这两种药物都有难以忍受的副作用。
亚当斯位于诺丁汉西布里奇福德拉特兰路的实验室也是布洛芬早期药理学研究的场所。布洛芬的来源/发现、开发和治疗
二战期间，为了抵御德国轰炸，布茨的药品研发部门搬到了诺丁汉郊区的一栋维多利亚时代的老建筑中使用。据亚当斯回忆，一开始他只拥有这所房子的“前室”，后来他陆续收购了这所房子的厨房和储藏室作为研究场地，世界著名的布洛芬就是在这里制造的。可以说是被创造出来的。环境。
蜿蜒的探险和布洛芬的世
有人说，药物研发就像走过雷区，道路蜿蜒、危险。医学界在治疗类风湿关节炎方面取得了长足的进步。可的松是第一种因严重副作用而被从研发中剔除的皮质类固醇药物。1956年3月5日，亚当斯撰写了著名的“848报告”，题为“非激素抗风湿药物的测试”，其中他指出它可以有效改善类风湿性关节炎的疼痛和活动能力。阿司匹林通常是首选，因为它是一种非常安全的药物。”
在这份报告中，亚当斯选择了阿司匹林的主要成分邻羟基苯甲酸作为他的研究方向，目的是开发一种比阿司匹林更有效、副作用更少的“超级阿司匹林”。Adams的报告为类风湿关节炎的治疗提供了新思路，并得到了Boots的支持。因此，这份报告也是药物研发的一个重要里程碑。
亚当斯把自己当作小白鼠。来源/布洛芬发现、开发、治疗
既然方向已经确定，下一步就是寻找有效的物质。据说是亚当斯的队，但除了他之外，其实科林伯罗斯是唯一的射手。为了加快开发进程，亚当斯以自己为直接实验对象来测试新合成的化学物质。
“布洛芬团队”由StuartAdams及其技术人员ColinBurrows和JohnNicholson组成。来源/布洛芬发现、开发、治疗
当他的实验刚刚开始时，亚当斯选择了邻羟基苯甲酸和邻苯二甲酸酯来制备新的化合物。亚当斯非常乐观。因为当时还没有人研究过这种化学物质。肯定有比阿司匹林更有效的药物。虽然这是事实，但这些新化合物通常比阿司匹林性更大。尽管亚当斯放弃了这条技术路线，但这项研究验证了阿司匹林的羧基在其抗炎作用中的重要性。在此基础上，亚当斯研究了一系列带有羧酸部分的简单化合物。在这些药物中，Boots最初生产的一组作为除草剂的化合物还发现，苯乙酸（一种带有与羧基相连的苄基的羧酸）比阿司匹林更有效。
随后，亚当斯成功制备了一种名为2-丙酸的化合物，该化合物以布洛芬的前体苯乙酸为基础。经过无数次实验，亚当斯终于在1961年12月19日从2-4-异丁基苯基）丙酸中提取出代号为RB1472的化合物，成为人类历史上第一剂布洛芬。亚当斯亲自尝试使用这种剂量的布洛芬来治疗自己的头痛。
Adams12月19日的实验记录表。布洛芬的来源/发现、开发和治疗
此后，动物研究结果非常积极，人体研究结果表明，其镇痛效果是阿司匹林的三倍以上。最终，在测试了约1,500种化合物后，亚当斯发现了“超级阿司匹林”，并于1962年1月12日申请了专利。
布洛芬专利证书。布洛芬的来源/发现、开发和治疗
为什么布洛芬能成为亚当斯心目中的“超级阿司匹林”呢？首先，布洛芬的作用机制与阿司匹林相似，都是抑制人体内环氧合酶的产生。环氧合酶是人体内负责合成重要生物激素——前列腺素家族的介质。前列腺素。它通常是由炎症引起的。主要用于阿司匹林的水杨酸和用于布洛芬的丙酸这两种化合物，都是通过抑制环氧合酶来间接抑制前列腺素的产生，从而消除或减轻炎症，从而减轻人们的疼痛。
布洛芬的优点是副作用比阿司匹林少。如果短期服用阿司匹林时胃肠粘膜得不到保护，一半以上的人会出现胃炎或肠炎的症状，长期服用的话，90%以上的人可能会出现消化性溃疡。相比之下，布洛芬的严重副作用较少，这一点已经被无数医学实验所证明。
布洛芬的首次临床试验由TomChalmers博士于1966年在北爱丁堡综合医院进行。他选择了6名类风湿性关节炎患者作为临床试验的受试者，给予布洛芬每天300毫克或600毫克两个剂量水平，持续一周，同时每天服用36克阿司匹林。比较的。他发现每天服用300毫克和600毫克布洛芬与每天服用36克阿司匹林一样有效。
1969年，英国政府批准销售布洛芬作为治疗类风湿性关节炎的药物。1967年，PeterBoardman博士进行了一项更大规模的实验，邀请5人进行单盲试点研究，43人进行双盲试验，以及51名类风湿关节炎患者进行直接测试。每位患者服用布洛芬38周，研究不仅证明布洛芬对类风湿性关节炎有效，而且没有表现出明显的副作用，让我们放心其安全性。看来是时候升职了。
走进千家万户
布洛芬的发展受到严重，因为它仍然是处方药，需要医生处方才能使用。如何使布洛芬成为一种安全、廉价的非处方药，降低患者的医疗费用，是Adams和Boots必须克服的另一个挑战。
1978年8月，Boots基于其安全记录，最初向英国卫生和社会保障部申请允许将布洛芬作为非处方药销售，用于治疗肌肉疼痛、风湿痛、发烧和背痛。200mg，成人每日最大剂量为1200mg。然而，在这段时间，英国政府不允许使用布洛芬，因为没有支持性研究可以绝对证明其安全性。
由ColinLewis博士领导的团队随后负责收集有关布洛芬安全性的所有数据并进行进一步研究。Lewis博士审查了约19,000名患者的数据，根据更广泛的数据再次证明了布洛芬的安全性，并于1982年重新提交给英国卫生部。
20世纪80年代，英国卫生部在进行政策调整时，“自我保健”的理念深入人心，认为患者选择合适的药物是正确的。
Boots医疗服务总监、负责布洛芬全非处方药销售的MelvinBusson博士将布洛芬与目前市场上的同类消炎药进行了比较，再次证明了其安全性，我趁机这么做了。
TomChalmers博士报告的原始图表显示了与阿司匹林相比，患者对布洛芬的反应。布洛芬的来源/发现、开发和治疗
1983年，在大家的不懈努力下，布洛芬终于被英国卫生部批准在柜台销售。此后不久，布洛芬的商标品牌Nurofen由Boots子公司CrooksLimited于1983年8月8日推出。一年后，布洛芬被美国食品和药物管理局批准在非处方药销售，认为它安全有效。
晚年，亚当斯说，“我想要实现的目标是让布洛芬获得英国和美国这两个药品监管最严格的国家的批准。对我来说，这是最激动人心的时刻。”“但是有。”
晚年的亚当斯。来源/维基百科
从全药物开发的角度来看，授予布洛芬OTC地位也是一个具有里程碑意义的决定；作为首批获得OTC地位的处方药之一，布洛芬的成功和良好的安全记录影响了国家卫生当局撤销其地位的决定。非甾体抗炎药和其他处方药的监管产生了重大影响。
1985年，布洛芬的全专利到期，世界各大制药厂商纷纷推出类似产品，但与此同时，加拿大ValeantPharmaceuticalsInternational进一步改进了布洛芬的制造工艺，BootsPharmaceuticalsCo.Ltd.开发了布洛芬的产品。与之前的合成方法相比，改进的布洛芬合成路线。ValeantPharmaceuticals只需三个步骤。该合成路线荣获1997年美国总统绿色化学挑战，其原子经济性由35显着提高至80。这也显着加速了布洛芬在全范围内的生产，真正践行了Boots的创始理念，即为每个人提供负担得起、可靠的药品。
因此，今天没有必要急于购买布洛芬，因为布洛芬的生产已经非常成熟。用不了多久，布洛芬的需求就会随着疫情的消退，有了亚当斯博士的布洛芬，每个人都将能够享受到现代医学的好处。
参考
肯塔基州雷恩斯福德，布洛芬发现、开发和治疗，JohnWiley&Sons，2016年
戴维斯，新墨西哥州布洛芬的临床药代动力学第一个30年的临床药代动力学1998年2月，342:10154
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