几乎所有地方性BL病例以及高达40%的免疫缺陷相关BL病例中均检测到EBV。各种强化治疗方案，如CODOX-M/IVAC+/-R、CALGB、HCVAD+/-R、R-EPOCH等，在BL患者中显示出良好的疗效。然而，化疗无法实现阻止疾病活动和根除感染细胞的目标。复发或难治性BL患者缺乏额外的挽救治疗选择。
EBV也见于一些T或NK细胞淋巴，并且最常见于NK/T细胞淋巴。尽管基于L-天冬酰胺酶的疗法（例如SMILE）很有效，但它们性很大，甚至可能导致患者死亡。DDGP、P-Gemox和AspaMetDex是性较小且效果良好的替代品。在T细胞淋巴中，EBV+PTCL-NOS使用CHOP作为一线治疗，但单独这种疗法并不能治愈该疾病。
基于部分肿细胞上CD30、CD20和CD38的表达，针对这三个靶点的靶向药物在EBV-LPD中的应用有很多研究。
CD30可能在一些由EBV感染引起的移植后淋巴细胞增殖性疾病中表达，包括DLBCL。PTLD对标准治疗反应不佳，而靶向CD30的ibtuximab是一种有吸引力的治疗选择。ThomasMika等人报道了首例通过BV和过继性EBV-CTL相结合长期控制高度侵袭性EBV-DLBCL的病例。患者在PTLD发病35年后没有出现疾病进展。BV对R/RNKTCL也有效。一名R/RNKTCL患者在接受4个周期的BV治疗后获得长期完全缓解。
90%的PTLD病例中可观察到EBV感染和CD20+B细胞增殖。因此，抗CD20单克隆抗体利妥昔单抗可以作为该疾病的标准治疗方法。一些研究人员指出，在EBV感染患者中使用这些靶向药物与消除PTLD相关死亡率相关。同时，利妥昔单抗联合CHOP是EBV+DLBCL的一线治疗，并有不同的反应报道。
CD38是NKTCL的潜在治疗靶点。WangL等人证明CD38阳性与不良预后显着相关。在最近的一项2期研究中，32名R/RNKTCL患者接受了daratumumab，总体缓解率为25%，但缓解持续时间较短。因此，单独使用达雷妥尤单抗不足以治疗具有侵袭性特征的患者。
程序性死亡配体1可以与T细胞上的PD-1受体结合，抑制T细胞免疫功能。cHL、PTLD和NKTCL中的恶性肿细胞均表达PD-L1，并且这种表达是由EBV促进的。抗PD-1单克隆抗体nivolumab和pembrolizumab已被美国食品和药物管理局（FDA）批准用于治疗R/RHL。Kwong等人证实了pembrolizumab对NKTCL患者的疗效，7名晚期疾病患者中有5名在治疗后达到CR。还有许多新型PD-1/L1抑制剂在HL、PTCL和NKTCL等患者群体中具有应用数据和结果参考。
EBV诱导潜伏膜蛋白LMP1过度表达，并激活NF-B/MAPK和JAK/STAT信号通路，导致PD-L1高表达。因此，JAK1/2/3抑制剂也成为研究和应用的热点。用JAK3抑制剂托法替尼治疗EBV阳性T和NK细胞系可降低磷酸化STAT5水平并抑制增殖。
过继性免疫疗法在体外激活并扩增EBV-CTL，并将其注射到患者体内以恢复免疫力。大约40%淋巴患者的肿细胞上表达的潜在蛋白LMP-1和LMP-2也是CTL的免疫治疗靶点。有cHL、PTLD、NKTCL部分人群中EBV-CTL和LMP-1/2-CTL的相关研究。但由于成本和技术困难，CTL往往是在患者病情恶化后才使用，因此尚未在临床上大规模应用。
国内外大量研究证明，异基因造血干细胞移植可以治疗EBV-T/NK-LPD。2000年，第一份通过同种异体骨髓移植治疗CAEBV患者的报告同时消除了EBV感染的外周T细胞和NK细胞。一系列研究表明接受Allo-HSCT的患者的生存率显着提高。然而，移植前患有活动性疾病的患者预后较差，这是目前化疗无法解决的题。尽管allo-HSCT可以治愈患者，但其移植后并发症的风险较高，通常应用于危重患者。
Bortezomib是一种26S蛋白酶体抑制剂，可通过保护抑制蛋白IB并阻断NF-B激活来诱导恶性细胞死亡。体内研究表明硼替佐米可以诱导NK淋巴/白血病细胞凋亡。CHOP单独或与T细胞淋巴联合治疗可达到428-67的ORR。
综上所述，由于信号通路以及病潜伏期和裂解周期的发现，EBV-LPD的治疗近年来取得了长足的进展，从传统的化疗、免疫抑制剂和HSCT到免疫治疗和表观遗传学治疗。然而，大多数结果仅限于特定群体。对于EBV-LPD的异质群体，免疫治疗靶点、检查点抑制剂、CTL、小分子靶点等仍然难以捉摸。我们希望，随着与这些方法相关的数据和科学的成熟，替代疗法（单一疗法和联合疗法）将变得可用。
表1EBV-B-LPD有效治疗总结
表2EBV-T/NK-LPD有效治疗总结
1MagrathI、AddeM、ShadA等人使用相同的化疗方案治疗时，患有非切开小细胞淋巴的成人和儿童也有同样出色的结果。临床肿学杂志美国临床肿学会杂志1996143:925-34
2BarnesJA、LacasceAS、FengY等人对CODOX-M/IVAC添加利妥昔单抗治疗伯基特淋巴的评估回顾性分析肿学年鉴欧洲肿内科学会杂志2011228:1859-64
3RizzieriDA、JohnsonJL、ByrdJC等人使用利妥昔单抗和短期高强度化疗联合非格司亭支持Burkitt或侵袭性淋巴提高疗效症和白血病B组研究10002英国血液学杂志20141651:102-11
4RizzieriDA、JohnsonJL、NiedzwieckiD等人。Burkitt白血病和淋巴强化化疗联合或不联合颅脑放疗的最终结果症和白血病B组研究9251症201010073:1438-48
5ThomasDA、FaderlS、O'BrienS等人使用hyper-CVAD和利妥昔单抗进行化学免疫疗法治疗成人Burkitt和Burkitt型淋巴或急性淋巴细胞白血病。症20061067:1569-80
6DunleavyK、PittalugaS、ShovlinM等人。成人伯基特淋巴的低强度治疗NEnglJMed201336920:1915-25
7YounesA、SantoroA、ShippM等人Nivolumab治疗自体干细胞移植和brentuximabvedotin均失败后的经典霍奇金淋巴多中心、多队列、单臂2期试验《柳叶刀肿学》2016179:1283-94
8ChenR、ZinzaniPL、FanaleMA等人《Pembrolizumab治疗复发/难治性经典霍奇金淋巴2期疗效和安全性》临床肿学杂志2017年
9PysA、PhsC、PysD等信迪利单抗在复发或难治性经典霍奇金淋巴患者中的安全性和活性ORIENT-1:多中心、单臂、2期试验TheLancetHematology201961:e12-e9
10SongY、GaoQ、ZhangH等人用抗PD-1、tisselizumab:治疗复发或难治性经典霍奇金淋巴的2期、单臂、多中心研究结果白血病2020342:533-42
11宋Y，吴J，陈晓安
文章关于放疗会引起皮肤过敏吗，和一些关于放疗会引起淋巴细胞降低吗讲解完毕，希望对各位网友有帮助。
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